La série tourne autour de deux frères; Lincoln Burrows qui est condamné à mort pour un crime qu'il n'a pas commis et Michael Scoffield, un génie, qui invente un plan élaboré pour l'aider à sortir de prison.Il cambriola une banque dans le but d'aller dans la même prison que son frère. Avant d'y aller, il se fit tatouer toutes les étapes de son plan sur le corps.Son plan qu'il pensait parfait, ne se déroulera pas comme il le voudrait et il devra donc le changé de nombreuses fois pour atteindre ses fins.En effet, certains prisonniers qu'il comptait utilisait pour sortir de la prison ne coopéreront pas forcément comme il le voudrait et d'autres qui découvriront ces plans voudront en faire partis Mais à la fin de la saison 1 après de nombreuses épreuves Ils réussissent Michael, son frère et tous les autres prisonnier qui l'ont aidé à s'échapper.Mais l'aventure n'est pas finie, et dans la saison 2 ils devront échapper à toutes les polices du pays et notamment à un agent du FBI qui les suit à la trace pour pouvoir gagner le panama.Dans la saison 3, Michael et son frère ont réussi à atteindre le panama mais là encore tout ne va pas ce passait comme ils l'avaient prévu . Ceux qui ont commis le crime dont Lincoln à été accusé ont réussi à emprisonner Michael dans une prison au panama mais celle-ci ne comporte aucune règles ce sont les prisonniers qui font la loi. Lincoln devras donc à son tour sauver son frère.
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